HCV

	2 ml Serum
	ggf. 5 ml EDTA-Blut für die PCR

Test		Norm
Antikörpernachweise	HCV-Antikörper	negativ
	HCV-Immunoblot	keine Banden nachweisbar
Antigennachweise	HCV-PCR	negativ

siehe: Abbildung: Labordiagnostik bei einer Hepatitis C-Infektion

Test	Material	Bewertung
HCV-ELISA	Serum	sensibler Suchtest zur Erkennung von Antikörpern gegen das Hepatitis C-Virus Antikörperbildung setzt frühestens nach 4-6 Wochen (meist 2-6 Monaten!) ein. Aufgrund möglicher falsch positiver Befunde sollte ein positives Ergebnis mit einer spezifischen Methode (z.B. Immunoblot, siehe unten) kontrolliert werden! Ursachen für falsch-positive Befunde:  Paraproteinämie Autoantikörper EBV-Infektionen andere Ursachen für erhöhte IgG-Konzentrationen Der Test kann nicht zwischen einer akuten, chronischen (infektiösen) oder ausgeheilten (nicht mehr infektiösen) Erkrankung unterscheiden!
HCV- Immunoblot	Serum	spezifischer Bestätigungstest zur Abklärung eines positiven ELISA-Befundes (siehe oben) Durch die Interpretation des Bandenmusters (Nachweis spezifischer Antikörper) ist eine Differentialdiagnose zwischen Erkrankung und unspezifischer Reaktion möglich: Bei Nachweis einer spezifischen Bande ist das Ergebnis fraglich (Kontrolle empfohlen) Bei Nachweis von mehr als einer spezifischen Bande ist das Ergebnis positiv! Der Test kann nicht zwischen einer akuten, chronischen (infektiösen) oder ausgeheilten (nicht mehr infektiösen) Erkrankung unterscheiden!
HCV-PCR (Polymerase- kettenreaktion)	EDTA-Blut	Indikationen: Antikörper-positive Patienten (ELISA und/oder Blot) DD: akute oder ausgeheilte Hepatitis? frische Infektion vor dem Auftreten von Antikörpern (ELISA und/oder Blot) Diagnose/Verlauf einer chronischer Infektion mit fehlendem Antikörpernachweis (ELISA und/oder Blot) unklarer serologischer Befund des ELISA und/oder Blots Bei der PCR (Polymerasekettenreaktion, Virusdirektnachweis) wird das Erbgut des Virus (RNA) vermehrt und danach nachgewiesen. Derzeit die einzige verfügbare Methode um eine Aktivität und Infektiosität einer Hepatitis C-Erkrankung nachzuweisen.

	Flavivirus
	1989 entdeckt (vorher: Non-A-non-B-Hepatitis)
	lineares, einsträngiges (Plusstrang), umhülltes RNA-Virus
	9.500 Nukleotiden lang
	hohen Mutationsrate → ausgeprägte genetische Variabilität
	sechs Genotypen (1-6) und ca. 50 Subtypen (1a, 1b, 2a, 2b..)

	parenteral: i.v. oder intranasaler Drogenkonsum
	sexuelles Übertragungsrisiko: normalerweise gering bei homosexuellen Männern sehr hoch (anale, verletzungsträchtige Sexualpraktiken)
	fetale Infektion: Infektion intrauterin oder perinatal möglich! Risiko für eine kindliche Infektion: 3-5 % abhängig von der von der mütterlichen Viruskonzentration
	Infektionsrisiko bei Nadelstichverletzungen mit viruspositivem Blut: 2-3%
	möglicherweise infektiöse Körpermaterialien:     Spezimen PCR-Nachweis möglich Datenlage Blut ja Hauptinfektionsweg gesicherter Übertragungsweg Speichel ja keine gesicherten Infektionen bekannt Schweiß ja Tränen ja Sperma ja sexuelle Übertragungen selten, möglicherweise eher Schleimhautläsionen und darüber Blutkontakt als Ursache anzusehen (Sexualpraktiken!) Muttermilch  ja Eine Virusübertragung über den Stillvorgang ist so nach derzeitiger Datenlage unwahrscheinlich.

	medizinisches Personal
	Empfänger von Blut (-produkten)
	Homosexuelle
	Dialysepatienten
	i.v.-Drogenabhängige (Durchseuchungsrate bis zu 90%!)
	Kinder viruspositiver Mütter (3-5% der Kinder werden infiziert!)

	nach der WHO sind weltweit  sind etwa 170 Millionen Menschen (ca. 3 % der Weltbevölkerung) chronisch mit HCV infiziert.
	in einzelnen Ländern, z. B. Ägypten, liegt die Prävalenz bei bis zu 20 %!
	etwa 0,4% der Bevölkerung in Deutschland sind Virusträger

der Mensch ist der einzige bekannte natürliche Wirt

	2-24 Wochen
	in der Regel bei 6-9 Wochen
	Einzelfälle bis zu neun Monaten sind beschrieben!

Der derzeit einzige verfügbare Marker zum Beweis einer Infektiosität ist der HCV-RNA-Nachweis (PCR)

Derzeit ist keine Impfung oder postexpositionelle Prophylaxe verfügbar.

	allgemeine hygienische Maßnahmen
	Expositionsprophylaxe

	Therapeutika: Interferone: Standardinterferone: Interferon α-2b (Intron®) Interferon α-2a (Roferon®) Nachteil: schneller Abfall des Wirkspiegels in subtherapeutischer Zone → keine kontinuierliche Virussuppression pegylierte Interferone Vorteil: Gleichbleibend hoher Wirkspiegel → pausenlose Virussuppression PEG- Interferon α-2b (12 kD, PegIntron®) PEG- Interferon α-2a (40 kD, Pegasys®) Ribavirin (Rebetol®)
	akute Hepatitis: frühzeitige Interferon-α-Monotherapie, z.B.: pegyliertes Interferon-α PEG-Intron®, 100 µg Spritze, 1x pro Woche oder Interferon-α 3x/Woche 5-6 Mio IE)  Therapiedauer: 3 Monate die Ausheilungsrate liegt bei ca. 95%, unabhängig vom Genotyp.
	chronische Hepatitis: pegyliertes Interferon-alpha (PEG-IFN) in Kombination mit Ribavirin : pegylierte Interferone: PEG-Intron®, 1.5 µg/kg Körpergewicht 1x pro Woche Pegasys®, 180 µg Spritze 1x pro Woche Ribavirin (800-1200 mg pro Tag)   Genotyp 1: Basistherapie für 12 Wochen → Bestimmung der Viruslast nach 12 Wochen:  keine Virämie → Fortführung der Therapie bis Woche 48 meßbare Viruslast → Therapieabbruch oder Änderung des Therapieziels Therapieerfolg → ca. 45%   Genotyp 2,3 Therapie für 24 Wochen Therapieerfolg → über 80 %

Art des Verlaufes	Häufigkeit
subklinischer Verlauf	~75%
ikterischer Verlauf	~25%
fulminante Hepatitis: tödlicher Verlauf	~1%

siehe Abbildung: Labordiagnostik bei einer Hepatitis C-Infektion

Ausheilung mit Viruselimination	20-50%
chronische Infektion: Definition: HCV-PCR mehr als 6 Monate positiv Bei rund 20% der Patienten ist ein Übergang in eine Zirrhose zu erwarten! in ~50% der Fälle chronisch-persistierender Verlauf in ~20% der Fälle chronisch-aktiver Verlauf	50-80%

	Labor: nach § 7 meldepflichtiger Nachweis des Hepatitis-C-Virus, sofern keine bekannte chronische Infektion vorliegt:  positiver Antikörper-Suchtest, der durch einen Blot bestätigt wurde. PCR positiv
	niedergelassener Kollege: Meldepflichtige Krankheiten nach § 6 Verdacht, Erkrankung und Tod an einer Virushepatitis
	siehe Tabelle: Melde- und Erfassungspflicht nach IfSG

	Abbildung: Differentialdiagnose Hepatitis
	Abbildung: Labordiagnostik bei einer Hepatitis C-Infektion
	Hepatitis-A-Diagnostik
	Hepatitis-B-Diagnostik
	Hepatitis-B-DNA (PCR)
	Hepatitis-B-Impfkontrolle
	Hepatitis-C-RNA (PCR)
	Hepatitis-D-Diagnostik
	Hepatitis-E-Diagnostik
	Impfungen